Dans Tom Clancy’s Splinter Cell Blacklist, l'agent vétéran Sam Fisher revient à la tête d'Fourth Echelon, une unité clandestine d'élite nouvellement formée et qui ne rend des comptes qu'au président des États-Unis. À la suite d'une attaque terroriste dévastatrice contre une base militaire américaine, une faction dissidente connue sous le nom de "The Engineers" lance un terrible ultimatum : la Blacklist, un compte à rebours mortel d'attaques terroristes de plus en plus violentes contre les intérêts américains, à moins que toutes les troupes américaines ne soient retirées du sol étranger. Opérant depuis le Paladin, un centre de commandement aéroporté de haute technologie, Sam et son équipe spécialisée doivent se lancer dans une course contre la montre à travers le monde, utilisant des technologies d'espionnage de pointe et des tactiques de combat brutales pour traquer les architectes du complot. Alors que les enjeux s'intensifient et que les tensions politiques atteignent leur paroxysme, Fisher est contraint de brouiller les pistes entre sécurité nationale et moralité personnelle pour neutraliser la menace avant que le compte à rebours final ne tombe à zéro.