Действие истории происходит до событий оригинальной Devil May Cry и рассказывает о молодом охотнике на демонов Dante, который оказывается втянутым в ожесточённое противостояние со своим братом-близнецом Vergil. Привлечённый загадочной башней Temen-ni-gru, Dante узнаёт, что Vergil стремится высвободить силу их легендарного отца Sparda, считая, что она подарит ему непревзойдённое могущество. Пока башня возвышается над городом, Dante сражается с могущественными демонами и раскрывает тайны прошлого своей семьи. Ему также приходится принимать непростые решения, связанные с силой, судьбой и человечностью. Во время своего путешествия он встречает загадочную Lady, чья жажда мести переплетается с его собственной дорогой. Наполненная зрелищным экшеном, яркими персонажами и драматичным соперничеством, Devil May Cry 3 рассказывает историю становления Dante как легендарного охотника на демонов.