मूल Devil May Cry की घटनाओं से पहले की इस कहानी में युवा दानव शिकारी Dante अपने जुड़वाँ भाई Vergil के साथ एक भयंकर संघर्ष में फँस जाता है। Temen-ni-gru नामक रहस्यमयी टॉवर की ओर आकर्षित होकर Dante को पता चलता है कि Vergil अपने महान पिता Sparda की शक्ति को मुक्त करना चाहता है, क्योंकि उसे विश्वास है कि इससे उसे अपार शक्ति मिलेगी। जैसे-जैसे टॉवर शहर के ऊपर उठता है, Dante शक्तिशाली राक्षसों से लड़ता है और अपने परिवार के अतीत के रहस्यों को उजागर करता है। इस यात्रा में उसे शक्ति, भाग्य और मानवता से जुड़े कठिन निर्णयों का सामना भी करना पड़ता है। रास्ते में उसकी मुलाकात रहस्यमयी Lady से होती है, जिसकी बदले की तलाश उसकी यात्रा से जुड़ जाती है। शानदार एक्शन, यादगार पात्रों और भावनात्मक प्रतिद्वंद्विता से भरपूर Devil May Cry 3, Dante के उस सफर की कहानी बताती है जिसने उसे एक महान और प्रसिद्ध दानव शिकारी बना दिया।