Situada antes dos acontecimentos do Devil May Cry original, a história acompanha o jovem caçador de demônios Dante enquanto ele se vê envolvido em um intenso conflito com seu irmão gêmeo, Vergil. Atraído por uma misteriosa torre chamada Temen-ni-gru, Dante descobre que Vergil pretende liberar o poder de seu lendário pai, Sparda, acreditando que isso lhe concederá uma força incomparável. À medida que a torre se ergue sobre a cidade, Dante enfrenta demônios poderosos e revela segredos sobre o passado de sua família. Durante a jornada, ele também precisa lidar com difíceis escolhas relacionadas ao poder, ao destino e à humanidade. No caminho, encontra a enigmática Lady, cuja busca por vingança se cruza com a sua missão. Repleto de ação eletrizante, rivalidades marcantes e personagens memoráveis, Devil May Cry 3 conta a história da transformação de Dante no lendário caçador de demônios conhecido pelos fãs.