Se déroulant avant les événements du premier Devil May Cry, l’histoire suit le jeune chasseur de démons Dante alors qu’il se retrouve impliqué dans un conflit intense avec son frère jumeau, Vergil. Attiré par une mystérieuse tour appelée Temen-ni-gru, Dante découvre que Vergil cherche à libérer le pouvoir de leur père légendaire, Sparda, convaincu qu’il lui accordera une force inégalée. Alors que la tour s’élève au-dessus de la ville, Dante affronte de puissants démons et découvre les secrets du passé de sa famille. Il est également confronté à des choix difficiles concernant le pouvoir, le destin et l’humanité. Au cours de son aventure, il rencontre l’énigmatique Lady, dont la quête de vengeance croise son propre chemin. Riche en action spectaculaire, en rivalités marquantes et en personnages mémorables, Devil May Cry 3 raconte les origines du légendaire chasseur de démons Dante.