Outlast 2 acompanha o jornalista investigativo Blake Langermann e sua esposa Lynn, que viajam ao deserto do Arizona para investigar a misteriosa morte de uma mulher grávida. Após a queda inexplicável do helicóptero, Blake é separado de Lynn e acaba preso na isolada vila de Temple Gate, controlada pelo fanático pregador Sullivan Knoth. Enquanto procura por sua esposa desaparecida, ele precisa escapar de membros violentos de um culto e enfrentar alucinações aterrorizantes que confundem a linha entre realidade e lembranças. Assombrado pelos traumas de sua infância, Blake descobre segredos perturbadores sobre as crenças do culto e os estranhos acontecimentos que assolam a região. Munido apenas de sua câmera e de sua determinação para sobreviver, ele enfrenta um pesadelo implacável, onde cada descoberta revela horrores ainda maiores, culminando em um desfecho profundamente perturbador.