Outlast 2 suit le journaliste d'investigation Blake Langermann et son épouse Lynn, qui se rendent dans le désert de l'Arizona pour enquêter sur la mort mystérieuse d'une femme enceinte. Après le crash inexpliqué de leur hélicoptère, Blake est séparé de Lynn et se retrouve piégé dans le village isolé de Temple Gate, dirigé par le prédicateur fanatique Sullivan Knoth. En cherchant sa femme disparue, il doit échapper à des membres d'une secte violents tout en affrontant de terrifiantes hallucinations qui brouillent la frontière entre réalité et souvenirs. Hanté par les traumatismes de son enfance, il découvre les sombres secrets des croyances de la secte et des phénomènes étranges qui frappent la région. Armé uniquement de sa caméra et de sa volonté de survivre, Blake traverse un véritable cauchemar où chaque révélation mène à une horreur encore plus grande, jusqu'à une conclusion profondément troublante.