『Resident Evil 5』では、BSAAのベテランエージェント Chris Redfield が、新たなバイオテロの脅威を調査するためにアフリカの辺境地域キジュジュへ向かいます。パートナーの Sheva Alomar と共に行動する中で、Chris はこの感染拡大が生物兵器の闇取引や、自身の過去に関わる危険な陰謀と結び付いていることを突き止めます。感染者たちが凶暴なクリーチャーへと変貌していく中、二人は村々や研究施設、古代遺跡を戦い抜きながら真実を追い求めます。その過程で、Chris は衝撃的な事実や個人的な葛藤に直面し、人類をウイルスによる進化で作り変えようとする強大な敵と対決することになります。激しいアクションとサバイバルホラーが融合した壮大な物語です。