En Resident Evil 5, el veterano agente de la BSAA Chris Redfield viaja a la remota región africana de Kijuju para investigar una nueva amenaza bioterrorista que se está propagando entre la población local. Junto a su compañera Sheva Alomar, Chris descubre rápidamente que el brote está relacionado con una peligrosa conspiración que involucra el tráfico de armas biológicas y el regreso de enemigos de su pasado. Mientras los infectados se transforman en criaturas agresivas, ambos deberán abrirse paso por aldeas, laboratorios y antiguas ruinas para descubrir la verdad detrás de una organización siniestra. A lo largo de la aventura, Chris enfrenta revelaciones impactantes y conflictos personales, mientras un enemigo despiadado intenta remodelar a la humanidad mediante la evolución viral. La historia combina acción intensa y terror de supervivencia en una lucha épica contra una de las mayores amenazas jamás conocidas.