Se déroulant dans une version alternative de London en 2237, Fallout: London emmène les joueurs loin des ruines familières de l'Amérique vers une ville entièrement transformée par les conséquences de la guerre nucléaire. Le protagoniste, qui s'échappe d'un centre d'expérimentation, se retrouve plongé dans un réseau de complots politiques, de factions rivales et de secrets oubliés menaçant l'avenir de la capitale britannique. En explorant des monuments emblématiques reconquis par les survivants, il rencontre de puissantes organisations, des communautés excentriques et des mutants propres à cet univers. Chaque décision influence les alliances, les rivalités et l'équilibre du pouvoir au sein d'une société en pleine reconstruction. L'histoire mêle humour noir, ambiguïté morale et un univers riche aux accents résolument britanniques. Grâce à des choix significatifs et plusieurs chemins possibles, les actions du joueur déterminent finalement le destin de London et de ses habitants.