Действие Fallout: London разворачивается в альтернативной версии London в 2237 году, перенося игроков из привычных руин Америки в город, навсегда изменённый последствиями ядерной войны. Очнувшись после побега из экспериментального комплекса, главный герой оказывается втянутым в сеть политических интриг, противостоящих фракций и давно забытых тайн, угрожающих будущему британской столицы. Исследуя знаменитые достопримечательности, заново освоенные выжившими, он встречает могущественные организации, необычные сообщества и уникальных мутантов. Каждое принятое решение влияет на союзы, конфликты и расстановку сил в обществе, пытающемся восстановиться после катастрофы. История сочетает чёрный юмор, моральную неоднозначность и глубокий мир с ярко выраженным британским колоритом. Благодаря множеству вариантов развития событий именно действия игрока в конечном итоге определяют судьбу London и её жителей.