События Guilty Gear Xrd -SIGN- разворачиваются в мире, который все еще пытается оправиться после долгих войн, вызванных Gears и амбициями могущественных сил. По мере нарастания напряжения Sol Badguy, Ky Kiske и их союзники начинают расследовать череду загадочных событий, связанных с появлением Ramlethal Valentine, таинственной девушки, объявившей войну человечеству. Ее появление раскрывает масштабный заговор, связанный с древними технологиями, тайными организациями и давно скрываемыми секретами, угрожающими хрупкому миру. Во время своего путешествия бывшие враги вынуждены объединиться, а новые союзники вступают в борьбу с противником, чьи истинные намерения остаются неизвестными. Благодаря кинематографичной аниме-подаче и зрелищным сражениям игра исследует темы личности, искупления и последствий прошлого, закладывая основу для дальнейших событий серии Guilty Gear Xrd.