Guilty Gear Xrd -SIGN- se déroule dans un monde qui tente encore de se relever des années de conflits provoqués par les Gears et les ambitions de puissantes factions. Alors que les tensions montent, Sol Badguy, Ky Kiske et leurs alliés enquêtent sur une série d'événements mystérieux liés à l'apparition de Ramlethal Valentine, une jeune femme énigmatique qui déclare la guerre à l'humanité. Son arrivée déclenche une vaste conspiration impliquant d'anciennes technologies, des organisations secrètes et des vérités enfouies qui menacent la paix fragile. Au fil de leur voyage, d'anciens rivaux sont contraints de s'unir tandis que de nouvelles alliances se forment contre un ennemi aux intentions encore obscures. Grâce à sa mise en scène inspirée de l'anime et à ses combats spectaculaires, le jeu explore les thèmes de l'identité, de la rédemption et des conséquences du passé, ouvrant la voie aux événements des épisodes suivants de Guilty Gear Xrd.