Guilty Gear Xrd -SIGN- acontece em um mundo que ainda tenta se recuperar dos anos de guerra causados pelos Gears e pelas ambições de poderosas facções. À medida que as tensões aumentam, Sol Badguy, Ky Kiske e seus aliados investigam uma série de acontecimentos misteriosos ligados ao surgimento de Ramlethal Valentine, uma jovem enigmática que declara guerra à humanidade. Sua chegada desencadeia uma conspiração envolvendo antigas tecnologias, organizações secretas e segredos há muito escondidos que ameaçam a frágil paz. Durante essa jornada, antigos rivais são obrigados a unir forças enquanto novas alianças surgem para enfrentar um inimigo cujas verdadeiras intenções permanecem desconhecidas. Com uma apresentação inspirada em anime e combates eletrizantes, o jogo explora temas como identidade, redenção e as consequências do passado, preparando o terreno para os acontecimentos dos títulos seguintes da saga Guilty Gear Xrd.