Saints Row 2 рассказывает историю Boss, который приходит в себя после многолетней комы и обнаруживает, что прежние Saints распались, а Stilwater сильно изменился. Решив возродить 3rd Street Saints, он собирает старых союзников и новых участников, чтобы вернуть контроль над городом, захваченным жестокими бандами и коррумпированной корпорацией, стремящейся к полной власти. По мере развития событий Saints проходят через предательства, месть и ожесточённые войны за территории, постепенно восстанавливая своё влияние. Сочетая серьёзную криминальную историю, безумный юмор и зрелищный экшен, игра предлагает захватывающее приключение в открытом мире, где каждая победа приближает Saints к полному господству над Stilwater.