Действие Call of Duty: Ghosts разворачивается в недалеком будущем, где разрушительная атака нанесла сокрушительный удар по Соединённым Штатам, оставив страну бороться за выживание против могущественного врага, известного как Федерация. Сюжет рассказывает о двух братьях, Logan и Hesh Walker, которые вступают в элитное подразделение Ghosts — легендарную команду высококвалифицированных бойцов специальных операций. Сражаясь в самых разных условиях, от разрушенных городов до космоса, Ghosts выполняют опасные миссии, чтобы защитить то, что осталось от их родины. Благодаря напряжённому экшену, эмоциональным моментам и высоким ставкам игра предлагает захватывающую военную историю о верности, самопожертвовании и борьбе за выживание перед лицом огромных испытаний.