تدور أحداث Call of Duty: Ghosts في عالم مستقبلي قريب حيث أدى هجوم مدمر إلى شل الولايات المتحدة، تاركًا الأمة تكافح من أجل البقاء في مواجهة عدو قوي يُعرف باسم الاتحاد (Federation). تتبع القصة الشقيقين Logan وHesh Walker اللذين ينضمان إلى وحدة Ghosts النخبوية، وهي فريق أسطوري من جنود العمليات الخاصة ذوي المهارات العالية. وبينما يخوضان معارك عبر بيئات متنوعة، من المدن المدمرة إلى الفضاء، ينفذ أفراد Ghosts مهامًا خطيرة لحماية ما تبقى من وطنهم. وبفضل الأكشن المكثف واللحظات العاطفية والحروب عالية المخاطر، تقدم اللعبة قصة عسكرية مشوقة تتمحور حول الولاء والتضحية والنضال من أجل البقاء في مواجهة تحديات هائلة.