Call of Duty: Ghosts की कहानी निकट भविष्य की दुनिया में आधारित है, जहाँ एक विनाशकारी हमले ने संयुक्त राज्य अमेरिका को गंभीर रूप से कमजोर कर दिया है और देश एक शक्तिशाली दुश्मन, Federation, के खिलाफ जीवित रहने के लिए संघर्ष कर रहा है। कहानी दो भाइयों, Logan और Hesh Walker, का अनुसरण करती है, जो Ghosts नामक एक प्रतिष्ठित विशेष बल इकाई में शामिल होते हैं। यह दिग्गज टीम अत्यधिक कुशल सैनिकों से बनी है। नष्ट हो चुके शहरों से लेकर अंतरिक्ष तक फैले विभिन्न युद्धक्षेत्रों में लड़ते हुए, Ghosts अपने देश के बचे हुए हिस्से की रक्षा के लिए खतरनाक मिशनों को अंजाम देते हैं। रोमांचक एक्शन, भावनात्मक क्षणों और बड़े दांव वाले संघर्षों से भरपूर यह खेल वफादारी, बलिदान और विपरीत परिस्थितियों में जीवित रहने की जंग पर आधारित एक आकर्षक सैन्य कहानी प्रस्तुत करता है।