Сюжет Devil May Cry 4: Special Edition рассказывает о Nero, молодом рыцаре из Order of the Sword, который обладает загадочной демонической рукой под названием Devil Bringer. Во время священной церемонии легендарный охотник на демонов Dante внезапно нападает на орден и убивает его лидера, вынуждая Nero отправиться за ним, чтобы раскрыть истинные причины его поступков. По мере развития событий Nero обнаруживает опасный заговор, связанный с использованием демонической силы и скрытыми амбициями ордена. Позже повествование меняет точку зрения, позволяя игрокам пережить события от лица Dante и других игровых персонажей, каждый из которых обладает собственными способностями и мотивами. На пути им встречаются могущественные враги и древние демоны, угрожающие равновесию между мирами людей и демонов. Темы судьбы, семьи и противостояния между человечностью и демоническим наследием занимают центральное место в истории. Версия Special Edition расширяет оригинальную игру, добавляя новых игровых персонажей и больше информации о Fortuna и её жителях.