Ambientado no duro e sem lei Velho Oeste americano do final do século XIX, Desperados: Wanted Dead or Alive acompanha as aventuras do caçador de recompensas John Cooper em sua perseguição ao famoso fora da lei El Diablo e sua gangue. Durante a jornada, Cooper reúne uma equipe diversificada de aliados habilidosos, incluindo um atirador de elite, um jogador, um especialista em armadilhas e uma mulher misteriosa, cada um contribuindo com talentos únicos. Juntos, eles se infiltram em cidades fortemente protegidas, fortes militares e regiões selvagens enquanto descobrem uma conspiração maior que ameaça toda a área. A história combina temas clássicos de faroeste, como justiça, vingança e sobrevivência, com uma jogabilidade tática focada em furtividade e planejamento cuidadoso. À medida que a caçada avança, os heróis enfrentam inimigos cada vez mais perigosos e decisões difíceis, culminando em um confronto dramático que definirá o destino da fronteira.