Se déroulant dans l’Ouest américain impitoyable et sans loi de la fin du XIXe siècle, Desperados: Wanted Dead or Alive suit les aventures du chasseur de primes John Cooper dans sa traque du célèbre hors-la-loi El Diablo et de sa bande. Au fil de son voyage, Cooper rassemble une équipe variée de compagnons talentueux, comprenant un tireur d’élite, un joueur professionnel, un spécialiste des pièges et une mystérieuse femme, chacun apportant ses propres compétences. Ensemble, ils infiltrent des villes fortement gardées, des forts militaires et des régions sauvages tout en découvrant un vaste complot menaçant la région. L’histoire mêle les thèmes classiques du western, tels que la justice, la vengeance et la survie, à un gameplay tactique basé sur la discrétion et la planification. À mesure que la chasse progresse, les héros affrontent des ennemis toujours plus dangereux et des choix difficiles, jusqu’à une confrontation finale décisive pour l’avenir de la frontière.