Ambientado na sombria escuridão do 41º milênio, Warhammer 40,000: Chaos Gate - Daemonhunters acompanha os Grey Knights, os mais secretos e poderosos caçadores de demônios da humanidade, em sua luta contra uma praga mortal conhecida como the Bloom. Essa corrupção misteriosa espalha-se por sistemas estelares inteiros, distorcendo mundos e fortalecendo as forças do Chaos sob a influência do deus do Chaos Nurgle. A bordo da nave Baleful Edict, os jogadores lideram uma força de ataque de elite através da galáxia, revelando uma conspiração sinistra enquanto enfrentam hordas de demônios e inimigos corrompidos. À medida que a ameaça cresce, os Grey Knights precisam tomar decisões estratégicas difíceis, fortalecer seus guerreiros e confrontar poderosos campeões do Chaos para impedir que the Bloom consuma o Imperium.