『Assassin’s Creed III』はアメリカ独立戦争の激動の時代を舞台に、ネイティブアメリカンの血を引くアサシン、コナー（ラトンハケトン）の物語を描きます。彼は故郷と仲間を守るため、アサシン教団とテンプル騎士団の争いに巻き込まれます。個人的な復讐と国家誕生が交差する中で、ジョージ・ワシントンなどの歴史人物とも関わります。自由やアイデンティティ、犠牲といったテーマが深く描かれています。バンカーヒルの戦いやニューヨーク大火などの歴史的事件を体験できます。広大なフロンティア探索や海戦、リアルな環境表現も特徴です。トマホークや弓、隠し刃を使った戦闘は野性的で流れるようです。現代編ではデズモンドの運命ともつながります。