Ambientado entre los acontecimientos del Half-Life original y Half-Life 2, Half-Life: Alyx sigue a Alyx Vance en su lucha contra la opresiva ocupación de la Tierra por parte del Combine. Junto a su padre, Eli Vance, y otros miembros de la resistencia, Alyx emprende una peligrosa misión para descubrir una misteriosa superarma del Combine oculta dentro de una enorme bóveda flotante. Mientras recorre calles abandonadas, instalaciones subterráneas y entornos hostiles, se enfrenta a criaturas alienígenas letales y a las poderosas fuerzas del Combine. La historia ofrece una acción intensa, personajes memorables y sorprendentes revelaciones que amplían el universo de Half-Life y preparan el camino para los acontecimientos de Half-Life 2.