Em meio à escuridão do 41º milênio, Warhammer 40,000: Darktide acompanha um grupo de prisioneiros condenados recrutados pela Inquisition para servir como agentes descartáveis. Enviados à imensa cidade-colmeia de Tertium, no planeta Atoma Prime, eles enfrentam hordas de cultistas corrompidos e os monstruosos servos do deus do Caos Nurgle, cuja praga ameaça consumir o mundo inteiro. À medida que esses rejeitados provam seu valor em missões brutais, descobrem uma conspiração muito mais profunda escondida no coração da cidade. Cercados por traições, horrores e inimigos implacáveis, precisam confiar no trabalho em equipe, em suas habilidades e na determinação para sobreviver. Em um universo onde a esperança é rara, cada missão representa uma luta desesperada para preservar o que resta da humanidade.