Call of Duty: Infinite Warfare leva os jogadores a um futuro envolvente onde a humanidade se expandiu pelo sistema solar e depende de colônias espaciais para sobreviver. A história acompanha o Capitão Nick Reyes, um piloto de operações especiais que é colocado no comando durante um conflito devastador contra a Settlement Defense Front (SDF), uma facção militar implacável que busca controlar os recursos da Terra. À medida que a guerra eclode entre planetas e nas profundezas do espaço, Reyes e sua equipe embarcam em uma missão perigosa para proteger a humanidade da aniquilação. Com batalhas intensas, momentos emocionais e combates espaciais em grande escala, o jogo oferece uma aventura cinematográfica que explora sacrifício, liderança e o custo da guerra em escala galáctica.