تأخذ Call of Duty: Infinite Warfare اللاعبين إلى مستقبل مثير حيث توسعت البشرية عبر النظام الشمسي وتعتمد على المستعمرات الفضائية للبقاء. تتبع القصة الكابتن Nick Reyes، طيار العمليات الخاصة الذي يُدفع إلى القيادة خلال صراع مدمر ضد جبهة الدفاع عن المستعمرات (SDF)، وهي فصيل عسكري لا يرحم يسعى للسيطرة على موارد الأرض. مع اندلاع الحرب عبر الكواكب وفي أعماق الفضاء، ينطلق Reyes وطاقمه في مهمة خطيرة لحماية البشرية من الفناء. تقدم اللعبة معارك مكثفة ولحظات عاطفية وقتالاً فضائياً واسع النطاق، لتقدم مغامرة سينمائية تستكشف التضحية والقيادة وتكلفة الحرب على نطاق مجري.