Manhunt 2 में खिलाड़ी Daniel Lamb की कहानी का अनुसरण करते हैं, जो एक परेशान व्यक्ति है और रहस्यमय मानसिक संस्थान में टूटी हुई यादों के साथ जागता है, बिना अपने अतीत को स्पष्ट रूप से समझे। Leo Kasper नामक एक खतरनाक साथी की मदद से भागने के बाद, Daniel एक गुप्त सरकारी प्रयोग The Pickman Project के पीछे की सच्चाई जानने के लिए एक निराशाजनक यात्रा पर निकलता है। एक अंधेरी और हिंसक दुनिया में भटकते हुए, उसका लगातार हथियारबंद एजेंटों द्वारा पीछा किया जाता है जो उसे चुप कराना चाहते हैं। धीरे-धीरे वास्तविकता और भ्रम के बीच की रेखा धुंधली होने लगती है, जिससे Daniel अपनी पहचान और मानसिक स्थिति पर सवाल उठाने लगता है। चौंकाने वाले खुलासों और मनोवैज्ञानिक मोड़ों के माध्यम से, कहानी मन-नियंत्रण, आघात और मानव प्रयोग जैसे विषयों की पड़ताल करती है। जैसे-जैसे Daniel साजिश की गहराई में उतरता है, सच्चाई और भी भयावह होती जाती है।

Manhunt में, मृत्युदंड प्राप्त कैदी James Earl Cash अपनी कथित फाँसी के बाद एक रहस्यमय दूसरे अवसर के साथ जागता है। जर्जर Carcer City की सड़कों में फँसा हुआ, उसे Lionel Starkweather नामक एक रहस्यमय फिल्म निर्माता द्वारा आयोजित घातक और क्रूर शिकारों की श्रृंखला में भाग लेने के लिए मजबूर किया जाता है। जब हिंसक गिरोह परित्यक्त इलाकों, औद्योगिक क्षेत्रों और अंधेरी गलियों में उसका पीछा करते हैं, तो Cash को जीवित रहने के लिए अपनी चतुराई, गुप्तता और जीवित रहने की प्रवृत्ति पर भरोसा करना पड़ता है। जो शुरुआत में आज़ादी के लिए एक हताश संघर्ष लगता है, वह धीरे-धीरे शहर के भ्रष्टाचार और मानव पीड़ा से बनाए गए भयावह मनोरंजन के पीछे छिपी एक साजिश को उजागर करता है। यह कहानी तनावपूर्ण मनोवैज्ञानिक माहौल, सस्पेंस, हॉरर और हिंसा का मिश्रण प्रस्तुत करती है।