Saints Row 2 की कहानी Boss के इर्द-गिर्द घूमती है, जो कई वर्षों तक कोमा में रहने के बाद जागता है और पाता है कि मूल Saints गिर चुके हैं तथा Stilwater पूरी तरह बदल चुका है। 3rd Street Saints को फिर से खड़ा करने के संकल्प के साथ, वह पुराने साथियों और नए सदस्यों को जोड़कर शहर को खतरनाक प्रतिद्वंद्वी गैंगों और एक भ्रष्ट कंपनी से वापस हासिल करने निकल पड़ता है। जैसे-जैसे संघर्ष बढ़ता है, Saints विश्वासघात, बदले और खूनी गैंग युद्धों का सामना करते हुए अपनी खोई हुई प्रतिष्ठा वापस पाते हैं। गंभीर अपराध कथा, शानदार हास्य और धमाकेदार एक्शन का अनोखा मिश्रण इस ओपन-वर्ल्ड गेम को रोमांचक बनाता है, जहाँ हर जीत Saints को Stilwater पर पूर्ण नियंत्रण के और करीब ले जाती है।