تدور أحداث Saints Row 2 حول Boss، الذي يستيقظ من غيبوبة استمرت سنوات بعد سقوط عصابة Saints الأصلية، ليجد أن نفوذها قد انهار وأن مدينة Stilwater قد تغيرت بالكامل. وبعزيمة قوية، يعمل على إعادة بناء 3rd Street Saints من خلال تجنيد حلفاء قدامى وأعضاء جدد لاستعادة السيطرة على المدينة من العصابات المنافسة وشركة فاسدة تسعى للهيمنة الكاملة. ومع تصاعد الصراع، يخوض Saints معارك مليئة بالخيانة والانتقام وحروب النفوذ، حتى يستعيدوا مكانتهم. وبفضل مزيجه بين الدراما الإجرامية الجادة والفكاهة المجنونة والحركة المبالغ فيها، يقدم اللعبة قصة عالم مفتوح مليئة بالإثارة، حيث تقرّب كل انتصار Saints من السيطرة الكاملة على Stilwater.