Se déroulant après la chute d'Umbrella, Umbrella Corps suit des équipes de mercenaires rivales engagées par différentes entreprises pour infiltrer des zones contaminées autrefois contrôlées par la célèbre organisation. Les joueurs sont envoyés dans des lieux dangereux à travers le monde afin de récupérer de précieuses données de combat, des échantillons biologiques et des recherches confidentielles, tout en affrontant des équipes ennemies et des hordes de créatures infectées. Au lieu de se concentrer sur un seul héros, l'histoire explore la lutte secrète entre des sociétés cherchant à exploiter l'héritage des armes biologiques laissé par Umbrella. Alors que des organisations clandestines rivalisent pour prendre l'avantage, les soldats doivent compter sur un équipement spécialisé et des tactiques impitoyables pour accomplir leurs missions. Le jeu développe le côté le plus sombre de l'univers Resident Evil en montrant que la destruction d'Umbrella n'a pas mis fin à la menace mondiale, car de puissants groupes continuent de tirer profit des horreurs engendrées par ses expériences.