Ambientado tras la caída de Umbrella, Umbrella Corps sigue a equipos rivales de mercenarios contratados por distintas corporaciones para infiltrarse en zonas infectadas que antes estaban bajo el control de la infame organización. Los jugadores son enviados a lugares peligrosos de todo el mundo para recuperar valiosos datos de combate, muestras biológicas e investigaciones confidenciales, mientras se enfrentan a escuadrones enemigos y hordas de criaturas infectadas. En lugar de centrarse en un único héroe, la historia explora la lucha secreta entre empresas que buscan aprovechar el legado de las armas biológicas dejado por Umbrella. A medida que las organizaciones clandestinas compiten por obtener ventaja, los soldados deben confiar en equipamiento especializado y tácticas implacables para completar sus misiones. El juego amplía el lado más oscuro del universo Resident Evil y demuestra que la destrucción de Umbrella no fue suficiente para acabar con la amenaza global, ya que grupos poderosos siguen obteniendo beneficios de los horrores creados por sus experimentos.