Tom Clancy's Rainbow Six: Vegas offre un récit cinématographique à enjeux élevés qui commence par une opération ratée le long de la frontière mexicaine, où le leader de l'équipe Rainbow, Logan Keller, est séparé de ses coéquipiers, Gabriel Nowak et Kan Akahashi, qui sont capturés par la chef terroriste internationale Irena Morales. Échappant de justesse, Logan est brusquement redéployé à Las Vegas, Nevada, où l'immense armée de mercenaires de Morales a lancé un siège chaotique et multidirectionnel sur "Sin City". Prenant la tête d'une nouvelle équipe Bravo—le spécialiste des armes lourdes Michael Walter et l'expert en électronique Jung Park—Logan se bat à travers des lieux emblématiques éclairés au néon comme les casinos Calypso et Dante's pour sauver des otages et désamorcer des menaces croissantes. L'intrigue s'épaissit lorsque l'équipe découvre un complot d'arme biologique dévastateur visant le barrage du Nevada, culminant dans un point culminant palpitant qui révèle une trahison choquante au sein de leurs propres rangs, laissant le destin de la sécurité mondiale suspendu à un cliffhanger tendu et non résolu.