Ambientado en la sombría oscuridad del 41.º milenio, Warhammer 40,000: Space Marine sigue la historia de Captain Titus, un veterano guerrero de los Ultramarines enviado para defender un vital Forge World Imperial de una invasión masiva de Orks. Mientras Titus y su escuadra luchan contra interminables oleadas de enemigos, descubren una amenaza mucho mayor oculta bajo la superficie del planeta, una que podría liberar las corruptoras fuerzas del Chaos por toda la galaxia. Combinando brutales combates en primera línea con una épica narrativa de ciencia ficción, el juego ofrece una historia de heroísmo, lealtad y sacrificio, mientras Titus se enfrenta a desafíos abrumadores para proteger a la humanidad y preservar el honor del Imperium.