Rise and Fall: Civilizations at War apresenta uma história épica ambientada no mundo antigo, onde grandes impérios lutam por domínio e glória. A primeira campanha acompanha Alexandre, o Grande, que passa de um jovem príncipe inexperiente a um conquistador lendário enfrentando rebeldes e forças persas. Durante sua jornada, ele encara traições, obtém poderes míticos e prova seu valor. A segunda campanha foca em Cleópatra, que luta para defender o Egito contra a invasão romana liderada por Otaviano. Com a ajuda de aliados como Marco Antônio, ela trava batalhas decisivas para recuperar suas terras. As duas histórias destacam liderança, ambição e sacrifício em tempos de guerra. Os jogadores vivenciam esses eventos como estrategistas e heróis. A narrativa combina história, drama e batalhas intensas. No fim, mostra a ascensão de grandes líderes e o preço de sua busca por poder.