Ambientado em um futuro sombrio e distante, Warhammer 40,000: Space Marine 2 acompanha o lendário Ultramarine Captain Titus em seu retorno para defender a humanidade contra ameaças devastadoras espalhadas pela galáxia. Enfrentando enxames implacáveis de Tyranids e a corrupção constante do Chaos, Titus e seus irmãos de batalha embarcam em uma campanha brutal repleta de confrontos épicos, sacrifícios e atos de heroísmo. Com mundos inteiros à beira da destruição, os jogadores vivenciam a guerra interminável que define o universo de Warhammer 40,000. A narrativa combina ação cinematográfica, uma atmosfera sombria e conflitos em larga escala, enquanto coloca à prova o dever, a fé e a sobrevivência diante de desafios aparentemente impossíveis.