Ambientado pouco após os acontecimentos de Desperados 2, Helldorado acompanha o lendário caçador de recompensas John Cooper e seus companheiros de confiança enquanto eles se veem envolvidos em uma perigosa conspiração pelo Velho Oeste. O que começa como uma missão para resgatar uma mulher sequestrada rapidamente se transforma em uma trama maior, repleta de corrupção, traições e inimigos poderosos que buscam controlar tudo por meio do medo e da manipulação. Durante a jornada, John Cooper, Doc McCoy, Kate O’Hara, Hector Sanchez e seus aliados atravessam desertos, cidades e esconderijos inimigos, utilizando suas habilidades únicas para superar desafios enormes. Ao longo do caminho, eles descobrem segredos ocultos e enfrentam adversários implacáveis, enquanto tentam limpar seus nomes e proteger inocentes. Combinando furtividade tática, planejamento estratégico e aventura clássica de faroeste, Helldorado apresenta uma emocionante história de lealdade, vingança e justiça.