Resident Evil: Revelations 2 की कहानी Claire Redfield और Moira Burton के इर्द-गिर्द घूमती है, जिन्हें अगवा कर एक रहस्यमयी द्वीप-जेल में ले जाया जाता है, जहाँ एक खतरनाक संगठन का नियंत्रण है। जीवित रहने के लिए संघर्ष करते हुए वे भयावह संक्रमित प्राणियों का सामना करती हैं और क्रूर प्रयोगों तथा घातक वायरस प्रकोप से जुड़े अंधेरे रहस्यों का पता लगाती हैं। इसी बीच, Barry Burton अपनी लापता बेटी की तलाश में द्वीप पर पहुँचता है और इस निराशाजनक संघर्ष में शामिल हो जाता है। कहानी भय, विश्वास और मुक्ति जैसे विषयों को प्रभावशाली ढंग से प्रस्तुत करती है, साथ ही तीव्र एक्शन, रोमांचक अन्वेषण और चौंकाने वाले मोड़ भी प्रदान करती है। अपने डरावने वातावरण और भावनात्मक कथा के कारण यह खेल Resident Evil श्रृंखला का एक रोमांचक अध्याय बन जाता है।