Ambientado en el año 2161, Fallout: A Post Nuclear Role Playing Game sigue la historia de Vault Dweller, un habitante de Vault 13 que es enviado al yermo radiactivo para encontrar un chip de purificación de agua antes de que se agoten las reservas del refugio. Lo que comienza como una desesperada misión de supervivencia pronto revela una amenaza mucho mayor para toda la vida en la California postnuclear. Durante su viaje, Vault Dweller conoce ciudades que luchan por sobrevivir, saqueadores despiadados, poderosas facciones y aliados inolvidables, mientras toma decisiones que cambian el destino de innumerables personas. A medida que se descubre la verdad sobre los Super Mutants y su líder, The Master, la aventura se convierte en una lucha por el futuro de la humanidad. Con una combinación de humor negro, dilemas morales y un estilo retrofuturista, el juego ofrece una historia envolvente donde cada decisión tiene consecuencias duraderas.